Высказано предположение, что фермент, выделяемый мастоцитами в легких, играет ключевую роль при уплотнении дыхательных путей, что является признаком астмы, указывающим на потенциально новый объект воздействия против этой болезни.

По сообщению интернет-издания Трудов Национальной академии наук, группа исследователей при Медицинском колледже Вейла при Корнелльском университете разъясняет, что во время иммунной реакции мастоциты выделяют фермент под названием «ренин», который, в свою очередь производит гипертензин, мощный констриктор гладкой мускулатуры, который сужает дыхательные пути.

Обычно мастоциты представлены в небольшом количестве во всех органах и лучше всего известны своей ролью при аллергии, шоке, лечении ран и защите от болезнетворных микроорганизмов.

"Если вспомнить 2005 год, наша группа первой открыла, что мастоциты сердца выделяют ренин локально, что выявило сердечную аритмию путем инициации производства гипертензина внутри сердца", – объяснил главный соавтор доктор Роберто Леви, профессор фармакологии Медицинского колледжа Вейла при Корнелльском университете.

"Теперь, мы распространили эти открытия на легкие, где, как представляется, аналогичные механизмы работают локально, чтобы помочь инициировать сужение дыхательных путей", – говорит он.

Ренин исследуется давно – десятилетиями врачи знали, что этот фермент вырабатывается почкой в относительно больших количествах для систематического использования всем телом. Однако группа при университете Вейла Корнелла была первой, кто открыл, что мастоциты также вырабатывают собственный "локальный" запас фермента в разнообразных частях тела.

"Представляется, что в сердце, а теперь и в легких, эта локализованная выработка ренина производит кардинальный эффект на ближайшие ткани," – говорит главный соавтор доктор Рэнди Сильвер, адъюнкт-профессор физиологии и биофизики Медицинского колледжа Вейла.

"Разумеется, необходимы дальнейшие исследования, но наше открытие наводит на мысль о том, что ренин может оказаться эффективным веществом при ослаблении астмы или других респираторных заболеваний", – говорит она. "Эти типы 'ингибиторов ренина', по сути, в данный момент разрабатываются фармацевтической промышленностью".

Новое исследование началось благодаря усилиям главного автора исследования Арула Вирапан, в настоящее время занимающегося исследовательской работой в лаборатории доктора Сильвер после защиты кандидатской диссертации. Изучив образцы бронхиальной ткани грызунов, он обнаружил, что мастоциты в этих образцах выделяли ренин наряду с другими веществами "В конечном итоге ты получаешь тот же самый биохимический каскад, который мы видели в других местах – недавно выработанный ренин вызывает локальный подъем гипертензина в тканях", – говорит Вирапан. Исследования, проведенные соавтором Алисией Рейд, также сотрудником лаборатории доктора Сильвер, работающей после защиты диссертации, сначала выявили иное. Используя технологию, разработанную Рейд, исследователи впервые подтвердили, что мастоциты из легочных тканей человека вырабатывают форму ренина почти идентичную ренину, обнаруженному в мастоцитах человека, полученных в лабораторных условиях или ренину, выделяемому почками человека.

"Это – большое достижение, так как тем самым подтверждается мнение, что механизм, открытый нами – не просто лабораторный феномен, это в действительности имеет место живом легком человека", – отмечает доктор Леви. Новое исследование предполагает, что локальная выработка ренина может также иметь решающее значение при заболеваниях, для которых характерно образование фиброзной ткани (отвердение). По сути, лаборатория доктора Сильвер в настоящее время изучает роль, которую ренин, вырабатываемый локально, может играть при редком смертельном заболевании под названием «идиопатический пульмональный фиброз» (IPF), при котором легочная ткань становится со временем все менее гибкой.

"Нас интересует любое заболевание, при котором мы также можем также выявить локальную выработку ренина/гипертензина, поскольку оказывается, что это связано с фиброзом, сужением кровеносных сосудов, а теперь еще и с бронхоконстрикцией", – объясняет доктор Сильвер. Назначение всех этих исследований: новые цели лечения при ряде заболеваний.

"Разумеется, в нашем распоряжении уже имеются антигипертензивные препараты, такие, как ингибиторы и ангиотензин превращающего фермента (АПФ) и блокаторы рецептора гипертензина – это позволяет более системно рассматривать затвердевающий гипертензин", – говорит доктор Леви. "Однако если бы мы смогли найти вещества, которые локально подавляют этот каскад ренина-гипертензина, например, в сердце или легких, вещества эти могли бы оказаться новым грозным оружием для борьбы с заболеванием".

Статья опубликована на сайте http://www.med.cornell.edu
Медикал Рисерч Ньюс, понедельник, 4 февраля 2008